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公司動態

【ISO14644-3】HEPA高效過濾器檢漏系統泄露測試法規要求
2024-05

HEPA是高效率空氣微粒子過濾網的簡稱,英文High-Efficiency Particulate Air。符合HEPA標準的過濾器的用途很廣泛,從醫療設備、汽車、飛機及家居均可應用。濾網的標準由美國能源部設定,對粒徑在0.3μm的粒子, 過濾效果約為DOP 99.97%以上。通常使用的高效濾網可達到99.99%的攔截效率。

高效過濾器檢漏一般是制藥廠凈化車間,高效過濾器檢測0.3um粒子濃度大于或等于105pc/L。高效過濾器安裝后泄漏檢測的方法有計數掃描法、光度計掃描法、變風量檢漏法、發煙檢漏法等,其中參考ISO14644-3中的檢漏方法氣溶膠光度計法,是現在很多制藥廠比較常用的一種。

高效過濾器檢漏系統中常見術語
01
過濾器系統
由過濾器、框架及其他支撐裝置或外殼所組成的系統。

02
終端過濾
處于空氣進入潔凈室前終端位置上的過濾器。

03
已安裝過濾系統
已安裝在天花板、墻壁、網管或設備上的過濾器系統。

04
已安裝過濾器檢漏
為確認過濾器安裝良好、沒有向潔凈室設施的旁路滲漏,過濾器及其框架均無缺陷和滲漏所做的檢測。

05
泄漏
(過濾器系統)因密封性欠佳或缺陷使污染物漏出,造成下風向濃度超出預期值。

06
掃描
用氣溶膠光度計或光散射粒子計數器的采樣管、采取重疊的行程移過規定的檢測區,以發現過濾器泄漏的方法。

07
氣溶膠發生器
能以加熱、液壓、氣動、超聲波音頻、靜電等方式生成濃度恒定、粒徑范圍適當(例如 0.05μm 至 2μm)的微粒物質的儀器。

· GTI氣溶膠發生器 ·
08
氣溶膠光度計
利用前散射光室測量空氣懸浮粒子質量濃度的光散射測量儀器。

GTI3990/3991

占有狀態
01
空態
全部建成且設施齊備的潔凈室/區,其所有動力均接通并在運行,只是沒有生產設備、材料及人員。

02
靜態
在全部建成、設施齊備的潔凈室/區中,已安裝好的生產設備正在按客戶和建造商商定好的方式運行,但場內沒有人員。

03
動態
全部建成、設施齊備的潔凈室/區正在以規定的模式運行,且現場有規定數目的人員正以商業的方式工作。

已安裝過濾器系統泄漏測試

這項檢測旨在驗證潔凈室設施不存在旁路滲漏,過濾器不存在缺陷(過濾器介質和密封框架上的小孔、其他損傷,以及過濾器邊框泄漏),從而確認終端高效過濾器安裝良好。這項檢測不檢查系統的效率。

這項檢測是這樣進行的:在過濾器上風向引入檢測氣溶膠,并在過濾器的下風向對過濾器、其支撐架進行掃描,或在下風向的風管中采樣。

已安裝過濾器系統檢漏

本測試的目的是通過檢查設施沒有旁路泄漏來確認已安裝的對最具穿透性粒子直徑(MPPS)具有99.95%或更高完整性效率的過濾器系統安裝良好,過濾器無缺陷(過濾器介質、邊框、密封有小孔和其它損傷,以及過濾器邊框泄漏)。

本測試不用于確定過濾器介質的效率。檢漏確定的是泄漏水平,與設施的潔凈度性能有關。本測試是在過濾器上游引入氣溶膠,掃描過濾器下游和邊框或在下游風管取樣。該測試適用于空態或靜態潔凈間/室、新潔凈室/區調試時,或現有設施需要重新測試,或在高效過濾器更換之后。

氣溶膠光度計法
01
氣溶膠光度計法 可用于以下測試
裝有任何類型空氣處理系統的潔凈室/區;

設施排放油性揮發性測試用氣溶膠并在過濾器上沉積,風管對潔凈間/區內的產品和/或工藝和/或人員不會產生危害的

02
探頭尺寸確定
最好選擇 Dp = 1 cm 且 Wp = 8 cm 的矩形采樣探頭,或 Dp = 3,6 cm 的圓形探頭。Dp 為平行于掃描方向的探頭直徑,單位 cm。Wp 為垂直于掃描方向的探頭尺寸,單位 cm。

03
掃描速度確定
探頭掃描速度 Sr 應為約 5 cm/s。

可接受標準
在掃描時,發現任何大于等于設計泄漏限度的泄漏情況時均應駐停探頭在泄漏位置。應保持探頭在氣溶膠光度計穩定讀出最大數字的位置識別泄漏點。

檢出泄漏率超出上游質量濃度的 0.01%時則認為超出最大可接受穿透率。但是,對于完整性效率 MPPS ≥99.95%小于 99.995%的過濾器系統,可接受標準為 0.1%。

如果所測過濾器系統完整性效率低于 99.95%,則有必要根據客戶與供應商之間的協議制訂不同的可接受標準。

上游氣溶膠挑戰的選擇
將采用 Laskin 噴嘴、熱生成器或類似方法人工制作的氣溶膠引入上游氣流,達到所需均勻性挑戰濃度。此種氣溶膠制作方法得到的質量介質粒子直徑一般為 0.3-0.7μm,幾何標準偏差最高 1.7。

上游氣溶膠濃度及核查
過濾器上游氣溶膠的濃度應為 1-100 mg/m3。

注:并不是所有光度計都能使用 1 mg/m3 作為上游挑戰濃度;

應采用適當的測量方法驗證加入至送風氣流中氣溶膠混合均勻。系統首次測試時,應確定氣溶膠已混合均勻。此類驗證中,應規定并記錄所有注入點和取樣點。

過濾器上游直接測量的氣溶膠濃度值不應超過平均測量值的±15%。濃度值低于平均值會降低對較小泄漏點的測試靈敏度。如何進行空氣中氣溶膠混合情況測試的更詳細要求應由客戶與供應商協商確定。

已安裝過濾器系統檢漏掃描測試方法

在執行本項測試之前,應測試氣流速度。如果設施以不同氣流速度運行,則應選擇最高水平用過濾器系統檢漏掃描測試。測試時,將指定的挑戰氣溶膠注入過濾器上游,用光度計探頭掃描過濾器下游和格柵或安裝邊框系統查找是否有漏點:

測量過濾器上游的氣溶膠濃度。該氣溶膠濃度應作為上游 100%用于光度計對照。下游測量值顯示為上游濃度的百分比穿透率;

然后將探頭以不超過 5 cm/s 的速度往返重疊(建議重疊 1cm)掃描。探頭與下游過濾器表面或邊框結構距離應為 3cm 或更小;

掃描應覆蓋每個過濾器的整個下游表面、每個過濾器的邊緣、過濾器邊框與格柵結構的密封處,包括其接口;

在檢漏掃描之間和之后,應以合理時間間隔重復測量過濾器上游的氣溶膠濃度,以確認挑戰氣溶膠濃度的穩定性。

結果判定及處理
高效過濾器泄漏率應小于等于0.01%。若HEPA在檢測過程中, 所有點的%LEAKAGE( 泄漏率%) 都不超過0.01%,則判該HEPA合格,若有一處%超過0.01%,則判為不合格,并將該點標記出來,需修補或更換。高效過濾器濾料泄漏處允許用專用膠水修補,但是單個泄漏處的面積不能大于總面積的1%,全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%,否則必須更換。
高效過濾器檢漏周期
FDA在無菌藥品生產指南中建議對于無菌制劑生產車間每半年進行一次檢漏,我國在GMP 檢查指南中建議通常一年一次。ISO14644 對已安裝HEPA的泄漏檢測,建議的最長時間間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA 安裝或更換后都應進行。當環境監測顯示空氣質量惡化、或當產品無菌試驗不合格、培養基模擬灌裝試驗失敗時,都可作為偏差調查的一部分進行檢漏。需進行檢漏 試驗的濾器還包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。



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