氣流模式可視化提供制藥設(shè)施中實(shí)際氣流模型的視覺記錄。它是目前最廣泛接受的、證明關(guān)鍵工藝區(qū)域的氣流模型滿足監(jiān)管期望的方法。此外，氣流模型可視化允許多個(gè)職能組織發(fā)現(xiàn)氣流設(shè)計(jì)和功能的有效性和意義，特別是在關(guān)鍵領(lǐng)域。
與氣流模型相關(guān)的法規(guī)指南要求包括：
中國(guó)GMP附錄1-無菌藥品
EU GMP附錄1-無菌藥品
靜態(tài)和動(dòng)態(tài)（例如模擬操作員干預(yù)）都應(yīng)進(jìn)行氣流模式研究。應(yīng)保留氣流模式的視頻記錄。在確定設(shè)施的環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃時(shí)，應(yīng)考慮空氣可視化研究的結(jié)果。
4.20 隔離器或者RABS的背景環(huán)境應(yīng)該確保污染轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)最低。
隔離器：
應(yīng)該在開放式隔離器的接口處進(jìn)行氣流模式研究，以證明沒有空氣侵入。
RABS:
用于無菌工藝的RABS的背景環(huán)境應(yīng)至少對(duì)應(yīng)于B級(jí)，并且應(yīng)進(jìn)行氣流模式研究以證明干預(yù)期間沒有空氣進(jìn)入，包括開門（如果適用）。
4.25 潔凈室和潔凈空氣設(shè)備確認(rèn)是評(píng)估分級(jí)潔凈室或潔凈空氣設(shè)備與其預(yù)期用途的合規(guī)水平的整體過程。作為EU GMP附錄15的確認(rèn)要求的一部分，潔凈室和清潔空氣設(shè)備的確認(rèn)應(yīng)包括（如果與裝置的設(shè)計(jì)/操作相關(guān)）：氣流方向測(cè)試和可視化研究。
進(jìn)行無菌操作的操作人員應(yīng)始終堅(jiān)持無菌技術(shù)，以防止氣流變化可能將質(zhì)量較低的空氣引入關(guān)鍵區(qū)域。應(yīng)限制靠近臨界區(qū)的運(yùn)動(dòng)，并應(yīng)避免阻礙單向（首過空氣）氣流的路徑。應(yīng)考慮將氣流可視化研究的回顧作為培訓(xùn)計(jì)劃的一部分。
8.112 環(huán)境控制和監(jiān)測(cè)程序應(yīng)考慮BFS工藝產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)部件和復(fù)雜的氣流路徑以及工藝的高熱量輸出的影響，（例如通過使用氣流可視化研究和/或其他等效研究）。環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃還應(yīng)考慮空氣過濾器配置、空氣過濾器完整性、冷卻系統(tǒng)完整性、設(shè)備設(shè)計(jì)和確認(rèn)等因素。
8.126 凍干機(jī)裝載（和卸載，凍干后物料仍未密封并暴露的情況）的設(shè)計(jì)要點(diǎn)，包括但不限于：轉(zhuǎn)移裝置和裝載區(qū)的通風(fēng)不應(yīng)對(duì)氣流模式造成不良影響。
9.22 當(dāng)進(jìn)行無菌操作時(shí)，應(yīng)采用多種方法經(jīng)常進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)，例如沉降碟、定量空氣采樣、手套、潔凈服和表面采樣（例如棉簽擦拭和接觸碟）。應(yīng)在CCS中論證所使用的采樣方法的合理性，應(yīng)證明不會(huì)對(duì)A級(jí)和B級(jí)的氣流模式造成不利影響。在操作結(jié)束時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)潔凈室和設(shè)備表面。
FDA無菌工藝指南對(duì)煙霧測(cè)試要求
第三章FDA無菌工藝指南對(duì)煙霧測(cè)試要求
Class100 (ISO 5) 關(guān)鍵區(qū)域
適當(dāng)?shù)臐崈魠^(qū)設(shè)計(jì)和控制可防止關(guān)鍵區(qū)域出現(xiàn)湍流和滯留空氣。一旦建立了相關(guān)參數(shù)，至關(guān)重要的是評(píng)估氣流模式是否是湍流或渦流，這些湍流或渦流可以成為空氣污染物的來源和滯留原因（例如來自相鄰的較低分類區(qū)域）。
應(yīng)在關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行原位氣流流型分析，以證明動(dòng)態(tài)條件下的單向氣流和吹掃產(chǎn)品的清潔作用。研究應(yīng)有詳細(xì)的書面結(jié)論，并包括對(duì)無菌操作（例如干預(yù)）和設(shè)備設(shè)計(jì)影響的評(píng)估。
已發(fā)現(xiàn)錄像帶或其他研究記錄機(jī)制在最初評(píng)估氣流以及促進(jìn)評(píng)估后續(xù)設(shè)備配置變更方面是有用的輔助手段。重要的是要注意，即使是成功確認(rèn)的系統(tǒng)也可能因操作、維護(hù)或人員操作不當(dāng)而受到損害。
僅對(duì)HEPA實(shí)施泄漏測(cè)試不足以監(jiān)測(cè)過濾器性能。對(duì)過濾器屬性進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)很重要，例如監(jiān)測(cè)通過過濾器（以及相對(duì)于相鄰過濾器）的風(fēng)速均勻性。風(fēng)速的變化會(huì)引起湍流，從而增加污染的可能性。
單向流風(fēng)速應(yīng)在距過濾器面6英寸處（15cm左右）并在關(guān)鍵區(qū)域的HEPA過濾器工作表面附近的具體規(guī)定距離處測(cè)量。以適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔進(jìn)行風(fēng)速監(jiān)測(cè)可以提供有關(guān)進(jìn)行無菌工藝的關(guān)鍵區(qū)域的有用數(shù)據(jù)。
測(cè)量應(yīng)當(dāng)結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)氣流模式分析研究進(jìn)修所建立的速度范圍進(jìn)行。當(dāng)檢測(cè)到穿過過濾器區(qū)域的風(fēng)速不均勻或氣流模式可能受到不利影響時(shí)，應(yīng)更換HEPA過濾器。
吹灌封技術(shù)：BFS設(shè)備設(shè)計(jì)通常要求使用專門措施，降低可能污染暴露產(chǎn)品的顆粒水平。與使用BFS裝置的非制藥應(yīng)用不同，空氣質(zhì)量（即顆粒）控制對(duì)無菌藥品生產(chǎn)很重要。應(yīng)當(dāng)控制塑料拉伸、切割及封口工藝中產(chǎn)生的顆粒。小心控制的氣流通過將內(nèi)部產(chǎn)生的顆粒排出并防止周轉(zhuǎn)環(huán)境顆粒的侵入，保護(hù)產(chǎn)品。此外，將分裝區(qū)與周圍環(huán)境隔離的設(shè)備設(shè)計(jì)提供了更多的產(chǎn)品保護(hù)。在防止污染時(shí)，屏障、壓力真空、微環(huán)境和合適方向的高速氣流能夠有效預(yù)防污染。在評(píng)估整個(gè)關(guān)鍵區(qū)域是否已達(dá)到合適的動(dòng)態(tài)顆粒控制時(shí)，煙霧追蹤氣流研究和多位點(diǎn)顆粒數(shù)據(jù)能夠提供有用信息。
ISO14644-4：2001
潔凈室氣流形式可以分為單向流或非單向流兩種。如果綜合利用兩種氣流，通常叫做混合氣流。
單向流可以是垂直的或水平的。兩種單向流都采用最終過濾的送風(fēng)和回風(fēng)入口結(jié)合設(shè)計(jì)，它們幾乎是相對(duì)設(shè)置，這樣才能使氣流形式保持盡可能的呈直線狀。兩種設(shè)計(jì)都具有一個(gè)重要特性，即保證在工藝核心處氣流形式盡可能不受到干擾。控制氣流以穩(wěn)定的速度和近似平行的流線通過潔凈區(qū)的整個(gè)橫截面。
中國(guó)國(guó)標(biāo)對(duì)煙霧測(cè)試要求
醫(yī)藥潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范（鄭州市空氣凈化協(xié)會(huì)）
團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/ZAPA 0001-2020
11.4 檢測(cè)項(xiàng)目
- 風(fēng)量、風(fēng)速、壓差檢測(cè)；
- 過濾器安裝更換后應(yīng)進(jìn)行檢漏測(cè)試；
- 潔凈度檢測(cè)；
- 噪聲、照度、溫度、相對(duì)濕度項(xiàng)目檢測(cè)；
- 菌落數(shù)的檢測(cè)，系統(tǒng)滅菌、消毒后，運(yùn)行24h后，用沉降菌的方法取樣，并及時(shí)送實(shí)驗(yàn)培樣；
- 氣流平行度測(cè)試
GB50073-2013潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范
氣流流型和送風(fēng)量
氣流流型的設(shè)計(jì)應(yīng)符合下列規(guī)定：
- 潔凈室（區(qū)）的氣流流型和送風(fēng)量應(yīng)符合表9.3.2的要求。空氣潔凈度等級(jí)要求嚴(yán)于4級(jí)時(shí)，應(yīng)采用單向流；空氣潔凈度等級(jí)為4級(jí)-5級(jí)時(shí)，應(yīng)采用單向流；空氣潔凈度等級(jí)為6級(jí)-9級(jí)時(shí)，應(yīng)采用非單向流。
- 潔凈室工作區(qū)的氣流分布應(yīng)均勻。
- 潔凈室工作區(qū)的氣流流速應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。
GB 50457-2019 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范
GB 50591-2010 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范
5.5.12 潔凈室內(nèi)的氣流流型的測(cè)試，確認(rèn)單向流、非單向流、混合流流型，符合設(shè)計(jì)和性能技術(shù)要求。
檢查方法：示蹤絲線法或示蹤劑注入法。
檢查數(shù)量：每一系統(tǒng)的30%。
5.5.13 潔凈室內(nèi)的氣流方向測(cè)試，確認(rèn)氣流方向及其均勻性符合設(shè)計(jì)和氣流流型要求。
檢查方法：示蹤線法或示蹤劑注入法。
檢查數(shù)量：按數(shù)量的30%檢查。
GB 50591-2010 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范
C.5.1 氣流流型的檢測(cè)包括氣流目測(cè)和氣流流向的測(cè)試。氣流目測(cè)可采用示蹤線法、發(fā)煙（霧）法和采用圖像處理技術(shù)等方法。氣流流向的測(cè)試一般采用示蹤全法、發(fā)煙（霧）法和三維法測(cè)量氣流速度等方法。
C.5.2 采用示蹤線法時(shí)可采用尼龍單絲線、棉線、薄膜帶等輕質(zhì)纖維，放置在測(cè)試桿的末端，或裝在氣流中細(xì)絲格柵上，直接觀察出氣流的方向和因干擾引起的波動(dòng)。
C.5.3 采有發(fā)煙（霧）法時(shí)，可采用去離子水，用固態(tài)二氧化碳（干冰 ）或超聲波霧化器等生成直徑為0.5-5.0μm的水霧，采用四氯化鈦?zhàn)魇聚櫫Ｗ訒r(shí)，應(yīng)確保潔凈室、室內(nèi)設(shè)備以及操作人員不受四氯化鈦產(chǎn)生的酸傷害。
C.5.4 采用圖像處理技術(shù)進(jìn)行氣流目測(cè)時(shí)，由C.5.2得到的在攝像機(jī)或膜上的粒子圖像數(shù)據(jù)，利用二維空氣流速度矢量提供量化的氣流特性。圖像處理技術(shù)要求帶有適用的接口和軟件的數(shù)字計(jì)算機(jī)。
C.5.5 采用三維法測(cè)量氣流速度、采用熱球風(fēng)速計(jì)或超聲風(fēng)速計(jì)，檢測(cè)點(diǎn)選擇在關(guān)鍵工作區(qū)及其工作面高度。根據(jù)建設(shè)方要求需進(jìn)行潔凈室（區(qū)）的氣流方向的均勻分布測(cè)試時(shí)，應(yīng)進(jìn)行多點(diǎn)測(cè)試，其測(cè)試點(diǎn)的選擇宜參照C.2中的方法選用。
14644-3
4.2.2氣流測(cè)試
執(zhí)行該測(cè)試是為了測(cè)量引入單向和非單向潔凈室或潔凈區(qū)的送風(fēng)氣流。在單向應(yīng)用中，可以用單獨(dú)的點(diǎn)讀數(shù)來測(cè)量供給風(fēng)速，以允許測(cè)量速度和確定速度的均勻性。單個(gè)速度點(diǎn)讀數(shù)的平均值可用于計(jì)算送風(fēng)量和換氣率（每小時(shí)換氣次數(shù)）。在非單向應(yīng)用中，通常不需要單獨(dú)的速度點(diǎn)讀數(shù)，因?yàn)橥ǔ２恍枰俣鹊木鶆蛐浴Ｔ谶@些情況下，可以直接測(cè)量空氣流量讀數(shù)，然后用于計(jì)算潔凈室或潔凈區(qū)的空氣變化率（每小時(shí)空氣變化）。
4.2.3氣流方向檢測(cè)和目檢
這項(xiàng)檢測(cè)目的是確定氣流方向或氣流形式都符合設(shè)計(jì)和性能方面的技術(shù)要求。氣流方向測(cè)試可以在靜態(tài)下進(jìn)行，以確定潔凈室基本氣流形式，并且可以在模擬實(shí)際操作的運(yùn)行狀態(tài)下重復(fù)進(jìn)行。
氣流方向檢測(cè)和目檢
B.2.1 概述
氣流方向檢測(cè)和目檢的目的是證明氣流方向及其速度均勻性符合設(shè)計(jì)和性能規(guī)范。
氣流方向測(cè)試和可視化可以通過以下四種方法進(jìn)行：
- 示蹤線法；
- 示蹤劑注入方法；
- 通過圖像處理技術(shù)實(shí)現(xiàn)氣流目檢的方法；
- 通過測(cè)量速度分布實(shí)現(xiàn)氣流目檢的方法。
通過方法1和2，潔凈室或潔凈區(qū)中的氣流實(shí)際上通過使用纖維示蹤線或示蹤粒子來可視化。攝像機(jī)等設(shè)備會(huì)記錄這些檔案。纖維示蹤線或示蹤粒子不應(yīng)成為污染源，應(yīng)準(zhǔn)確跟蹤氣流分布。這些方法可以使用其他設(shè)備，例如示蹤粒子發(fā)生器和高強(qiáng)度光源。
方法3用于定量演示潔凈室或潔凈區(qū)的風(fēng)速分布。該技術(shù)基于使用計(jì)算機(jī)的示蹤粒子圖像處理技術(shù)。
應(yīng)小心確保進(jìn)行測(cè)試的人員不會(huì)干擾正在調(diào)查的氣流模式。
注：1.氣流受其他參數(shù)的影響，如壓差、風(fēng)速和溫度。
2.適當(dāng)?shù)臍饬髂繖z技術(shù)最好地評(píng)估單向氣流潔凈室、潔凈區(qū)和受控區(qū)中氣流分布的有效性。然而，該方法也可以用于非單向區(qū)域。
B3.5測(cè)試報(bào)告
根據(jù)客戶和供應(yīng)商之間的協(xié)議，應(yīng)按照第5條所述記錄以下信息和數(shù)據(jù)：
測(cè)試場(chǎng)景
400-6872-158
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